{"id":1008,"date":"2019-03-24T21:51:36","date_gmt":"2019-03-24T18:51:36","guid":{"rendered":"http:\/\/blog.ulubat.org\/?p=1008"},"modified":"2019-04-07T23:21:26","modified_gmt":"2019-04-07T20:21:26","slug":"mucizeye-yolculuk-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/blog.ulubat.org\/index.php\/genel\/mucizeye-yolculuk-2\/","title":{"rendered":"Mucizeye Yolculuk-2"},"content":{"rendered":"\n

Sevgili Okur! Bir \u00f6nceki yaz\u0131mda (buraya t\u0131klay\u0131n\u0131z<\/a>) kanser ve imm\u00fcn sistemimiz aras\u0131ndaki ili\u015fkiden bahsetmi\u015ftim. \u015eimdi s\u0131ra geldi imm\u00fcnoterapilere. Kanser ve imm\u00fcn sistem ili\u015fkisi hakk\u0131ndaki bilgilerimiz nispeten yeni olsa da imm\u00fcnoterapi \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131n\u0131n asl\u0131nda daha eski bir ge\u00e7mi\u015fi var (Tabi o zamanlar bunlar\u0131n imm\u00fcnoterapi oldu\u011fu bilinmiyordu). Modern t\u0131pta imm\u00fcnoterapilerle ilgili ilk bilgilerden biri \u00e7o\u011fumuzun Rus bir yazar olarak tan\u0131d\u0131\u011f\u0131 ama ayn\u0131 zamanda hekim de olan Anton \u00c7ehov\u2019a aittir. \u00c7ehov\u2019un bir yaz\u0131s\u0131nda \u201cKanserli hastalarda erizipel ortaya \u00e7\u0131karsa t\u00fcm\u00f6r geriliyor ya da remisyona u\u011fruyor\u201d ifadeleri ge\u00e7iyor. Daha sonralar\u0131 (1890) William Coley ad\u0131ndaki bir cerrah, streptokok enfeksiyonu ge\u00e7iren bir hastada t\u00fcm\u00f6r\u00fcn kayboldu\u011funu ke\u015ffedince kanser hastalar\u0131n\u0131 streptokokla enfekte ederek (Coley taraf\u0131ndan hastalara verilen bu mikroorganizmalara Coley toksinleri denir) tedavi etmeye \u00e7al\u0131\u015ft\u0131 ve ger\u00e7ekten de \u00e7ok say\u0131da hastada ba\u015far\u0131l\u0131 sonu\u00e7lar ald\u0131. Ama bunun nas\u0131l ve neden oldu\u011fu hakk\u0131nda kimse bir fikre sahip de\u011fildi. Zaten kemoterapiler ve radyoterapiler ke\u015ffedilince Coley toksinlerinin de pabucu dama at\u0131ld\u0131. <\/p>\n\n\n\n

        Tabi bilimde bir kap\u0131 a\u00e7\u0131lm\u0131\u015ft\u0131 ve baz\u0131\nbilim insanlar\u0131 da bu kap\u0131dan ge\u00e7erek ilerlemeyi tercih etti. Bu ba\u011flamda\nkanser geli\u015fimi ve imm\u00fcn sistemimiz aras\u0131nda ili\u015fkiler oldu\u011fu ke\u015ffedildi.\nNitekim Coley toksinlerinin baz\u0131 hastalarda faydal\u0131 olmas\u0131n\u0131n sebebi imm\u00fcn\nsistemi aktive etmesiydi. Bu sayede kanser gerilemi\u015fti. Bundan yola \u00e7\u0131karak da\nyeni terap\u00f6tik hedefler geli\u015ftirildi.<\/p>\n\n\n\n

        1976 y\u0131l\u0131nda mesane kanserinde BCG a\u015f\u0131s\u0131\nonay ald\u0131 ve bug\u00fcn hala e\u011fer hastal\u0131k lokalize ve orta\/y\u00fcksek riskli ise\nuygulanmaktad\u0131r. 1992 y\u0131l\u0131nda ise y\u00fcksek doz IL-2 vererek imm\u00fcn sistemi aktive\netme fikri b\u00f6brek kanserinde onay ald\u0131. Fakat bu geli\u015fmeler yeterli de\u011fildi.\nKanserle daha agresif ve spesifik m\u00fccadele edecek ajanlara ihtiyac\u0131m\u0131z vard\u0131. 90\u2019l\u0131\ny\u0131llarda birbirlerinden ba\u011f\u0131ms\u0131z \u015fekilde 2 ara\u015ft\u0131rmac\u0131 (James Allison ve Tasuku\nHonjo) imm\u00fcn sistemimizde bir fren mekanizmas\u0131 (imm\u00fcn kontrol noktas\u0131) oldu\u011funu\nke\u015ffetti. Bu fren mekanizmas\u0131 devreye girerse imm\u00fcn sistemimiz bask\u0131lan\u0131yordu.\nKanser h\u00fccreleri de hayatlar\u0131n\u0131 idame ettirmek i\u00e7in bu fren mekanizmas\u0131n\u0131\naktive ediyor. O halde bu fren mekanizmas\u0131n\u0131 inhibe edersek imm\u00fcn sistemimiz\naktif olur ve kanserle daha etkin m\u00fccadele eder. \u0130\u015fte bu hipotezlerden yola\n\u00e7\u0131k\u0131larak imm\u00fcn kontrol noktas\u0131 inhibit\u00f6rleri geli\u015ftirildi. \u0130mm\u00fcn kontrol\nnoktas\u0131 inhibit\u00f6rleri (\u0130KN\u0130) ilk defa 2011 y\u0131l\u0131nda onay ald\u0131 ve artan say\u0131da\nkanserde onay almaya devam etmektedir. Ayr\u0131ca J. Allison ve T. Honjo 2018\ny\u0131l\u0131nda \u201cNegatif imm\u00fcn d\u00fczenlemenin inhibisyonu yoluyla kanser tedavisi ke\u015ffi\u201d\nnedeniyle Nobel fizyoloji\/t\u0131p \u00f6d\u00fcl\u00fcne lay\u0131k g\u00f6r\u00fcld\u00fcler. <\/p>\n\n\n\n

        \u0130mm\u00fcnoterapilerdeki bir di\u011fer \u00f6nemli\ngeli\u015fme ise 2010 y\u0131l\u0131nda ya\u015fand\u0131. Prostat kanserinde dendritik h\u00fccre a\u015f\u0131s\u0131\n(Spilosel-T) kullan\u0131lmaya ba\u015fland\u0131. Bu terapinin mant\u0131\u011f\u0131 \u015fu: Kandan toplanan\ndendritik h\u00fccrelerine kanser antijenleri tan\u0131t\u0131l\u0131p tekrar kana veriliyor ve bu\ndendritik h\u00fccreler aktive olduklar\u0131 i\u00e7in edinsel imm\u00fcn yan\u0131t\u0131 uyarabiliyorlar. Dendritik\nh\u00fccrelerini ke\u015ffederek kanser tedavisinde kullan\u0131lmas\u0131n\u0131n \u00f6n\u00fcn\u00fc a\u00e7an Ralph\nSteinman\u2019a da 2011 y\u0131l\u0131nda Nobel Fizyoloji\/T\u0131p \u00f6d\u00fcl\u00fc verildi.<\/p>\n\n\n\n

        \u0130sterseniz imm\u00fcnoterapilerden en\n\u00f6nemlilerini \u015f\u00f6yle derli toplu bir hale getirelim: <\/p>\n\n\n\n

-Hastal\u0131\u011fa \u00f6zg\u00fc olmayan\naktivat\u00f6rler:<\/strong> Sitokinler, BCG a\u015f\u0131s\u0131<\/p>\n\n\n\n

-Kanser A\u015f\u0131lar\u0131:<\/strong> Profilaktik (HPV a\u015f\u0131s\u0131)<\/p>\n\n\n\n

                             Terap\u00f6tik (Sipulosel-T)<\/p>\n\n\n\n

-\u0130mm\u00fcn Kontrol Noktas\u0131\n\u0130nhibit\u00f6rleri:<\/strong> CTLA-4 \u0130nhibit\u00f6rleri, Anti-PD1\u2019ler,\nAnti-PDL1\u2019ler.<\/p>\n\n\n\n

-Fotoimm\u00fcnoterapiler-Hipertermi <\/strong><\/p>\n\n\n\n

-Radyoimm\u00fcnoterapiler   <\/strong><\/p>\n\n\n\n

-H\u00fccresel Tedaviler:<\/strong> CAR-T H\u00fccre Tedavisi<\/p>\n\n\n\n

\u0130mm\u00fcnoterapilerin klinikte\nkullan\u0131mlar\u0131<\/strong><\/p>\n\n\n\n

        <\/strong>Bu k\u0131s\u0131mda sadece \u0130KN\u0130\u2019lerden bahsedece\u011fim. \u00c7\u00fcnk\u00fc \u015fu an imm\u00fcnoterapilerle ilgili en \u00f6nemli geli\u015fmeler bu alanda olmaktad\u0131r. FDA\u2019dan ilk defa onay\u0131 malin melanom i\u00e7in bir CTLA-4 inhibit\u00f6r\u00fc olan ipilimumab alm\u0131\u015ft\u0131r. G\u00fcn\u00fcm\u00fczde kolorektal ve b\u00f6brek kanserlerinde de onay\u0131 vard\u0131r. Anti-PD1\u2019lerin (pembrolizumab, nivolimumab)  onayl\u0131 oldu\u011fu kanserler ise Malin melanom, akci\u011fer kanserleri, hodgkin lenfoma, ba\u015f boyun kanserleri, \u00fcrotelyal kanserler, kolorektal, mide, serviks, karaci\u011fer ve b\u00f6brek kanserleridir. Anti-PDL1\u2019ler (Atezolizumab, avelimumab) ise \u00fcrotelyal kanserlerde, akci\u011fer ve merkel h\u00fccreli cilt kanserlerinde onay alm\u0131\u015ft\u0131r. Yap\u0131lan \u00e7al\u0131\u015fmalarda elde edilen ba\u015far\u0131lar ile ilgili verilere 5 numaral\u0131 makaleden ve devam etmekte olan \u00e7al\u0131\u015fmalarla ilgili verilere de linkten (buraya t\u0131klay\u0131n\u0131z<\/a>) ula\u015fabilirsiniz.<\/p>\n\n\n\n

        <\/strong>Her ne kadar imm\u00fcnoterapilerde kanser tedavisi i\u00e7in umut verici sonu\u00e7lar al\u0131nsa da bu tedavilerin baz\u0131 k\u0131s\u0131tl\u0131l\u0131klar\u0131 var. \u00d6rne\u011fin imm\u00fcn sistemi a\u015f\u0131r\u0131 aktifle\u015ftirdi\u011fimiz i\u00e7in otoimm\u00fcn hastal\u0131\u011f\u0131 olanlarda kullanam\u0131yoruz ve hatta kanser hastalar\u0131nda fatal seyredebilecek kolit, pn\u00f6monit, hepatit gibi otoimm\u00fcn yan etkiler de olu\u015fabiliyor. \u015eahsi fikrim uzun vadede lenfoma geli\u015febilme ihtimali de artacakt\u0131r. Tabi bu tedaviler \u015fu anda hep terminal d\u00f6nem hastalarda denendi\u011fi i\u00e7in b\u00f6yle bir yan etki bildirilmemi\u015f ama sonu\u00e7ta imm\u00fcn kontrol noktalar\u0131n\u0131 inhibe ederek T h\u00fccrelerinin apoptozunu engelliyoruz. Daha gen\u00e7 hastalarda ve uzun s\u00fcreli kullan\u0131mlarda b\u00f6yle bir yan etki ile de kar\u015f\u0131la\u015fabiliriz. Ayr\u0131ca bu tedavileri imm\u00fcn sistem ile ili\u015fkilerindeki farkl\u0131l\u0131klardan dolay\u0131 her kanserde kullanam\u0131yoruz. Baz\u0131 hastalarda da tedaviye diren\u00e7 geli\u015fiyor. T\u00fcm bunlar\u0131n yan\u0131 s\u0131ra imm\u00fcnoterapilerle ilgili en \u00f6nemli sorun ise y\u0131ll\u0131k 100.000 dolar\u0131 (yanl\u0131\u015f okumad\u0131n\u0131z: y\u00fczbin dolar) a\u015fabilen tedavi maliyeti. SGK baz\u0131lar\u0131n\u0131 geri \u00f6demeye ald\u0131 ama her ge\u00e7en g\u00fcn kanser hastas\u0131 say\u0131s\u0131 da art\u0131yor ve devletin bu y\u00fck\u00fcn alt\u0131ndan kalkmas\u0131 kolay de\u011fil. O y\u00fczden devletimiz imm\u00fcnoterapiler \u00fczerine yat\u0131r\u0131mlar yapmal\u0131, imm\u00fcnoterapi \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131n\u0131 desteklemeli (Bu konudaki fikirlerinizi buraya t\u0131klayarak<\/a> cumhurba\u015fkanl\u0131\u011f\u0131 ileti\u015fim ba\u015fkanl\u0131\u011f\u0131na iletebilirsiniz). Biz gelece\u011fin hekimleri\/bilim insanlar\u0131 da bu alanlarda \u00e7al\u0131\u015farak imm\u00fcnoterapilerin geli\u015ftirilmesinde, k\u0131s\u0131tl\u0131l\u0131klar\u0131n\u0131n kald\u0131r\u0131lmas\u0131nda ve kanserin gelecekteki tedavi modalitelerin belirlenmesinde T\u00fcrk t\u0131bb\u0131n\u0131 s\u00f6z sahibi bir konuma getirmeliyiz. Unutulmamal\u0131d\u0131r ki bu alanda yap\u0131lacak ke\u015fiflerin katma de\u011feri \u00e7ok y\u00fcksek olacakt\u0131r.<\/p>\n\n\n\n

       M\u00fcsaadenizle, daha fazla uzatarak sizi s\u0131kmamak i\u00e7in yaz\u0131y\u0131 burada kesiyorum. \u0130mm\u00fcnoterapilerdeki gelecek hedeflerinden \u00f6zellikle de radyoimm\u00fcnoterapilerden ve nobel almas\u0131 beklenilen CAR-T h\u00fccre tedavisinden bir sonraki yaz\u0131mda bahsedece\u011fim. Sa\u011fl\u0131cakla ve bilimle kal\u0131n.<\/p>\n\n\n\n

Kaynak\u00e7a:<\/strong><\/p>\n\n\n\n

  1. Ozdogan M. Kanserde imm\u00fcnoterapi tedavisi ve coley toksinleri. https:\/\/www.drozdogan.com (2018) (E.T: 23.03.2019)<\/li>
  2. Ozdogan M. \u0130mmunoterapi ve kanser a\u015f\u0131s\u0131. https:\/\/www.drozdogan.com (2019) (E.T: 23.03.2019)<\/li>
  3. Ozdogan M. Kanserde imm\u00fcnoterapi tedavisinin tarihi. https:\/\/www.drozdogan.com (2019) (E.T: 23.03.2019)<\/li>
  4. Modlin RL. Innate Immunity: Ignored for decades, but not forgotten. Journal of Investigative Dermatology. (2012) <\/li>
  5. Hargadon KM. Johnson CE. Williams CJ. Immune checkpoint blockade therapy for cancer: An overview of FDA approved immune checkpoint inhibitors. International Immunopharmacology. (2018)<\/li>
  6. Cappelli LC. Shah AA. Bingham CO. Immune-related adverse effects of cancer immunotherapy- Implications for rheumatology. Rheumatic Diseases Clinics of North America (2016)<\/li>
  7. Darvin P. et.al. Immune checkpoint inhibitors: recent progress and potential biomarkers. Experimental & Molecular Medicine. (2018)<\/li>
  8. Rekoske BT. McNeel DG. Immunotherapy for Prostate Cancer: False Promises or True Hope? Cancer. (2016) (Kapak resminin kayna\u011f\u0131d\u0131r)<\/li><\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Sevgili Okur! Bir \u00f6nceki yaz\u0131mda (buraya t\u0131klay\u0131n\u0131z) kanser ve imm\u00fcn sistemimiz aras\u0131ndaki ili\u015fkiden bahsetmi\u015ftim. \u015eimdi s\u0131ra geldi imm\u00fcnoterapilere. Kanser ve<\/p>\n","protected":false},"author":61,"featured_media":1213,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[1,19],"tags":[],"acf":[],"views":567,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/blog.ulubat.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1008"}],"collection":[{"href":"https:\/\/blog.ulubat.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/blog.ulubat.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blog.ulubat.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/61"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blog.ulubat.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1008"}],"version-history":[{"count":7,"href":"https:\/\/blog.ulubat.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1008\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1018,"href":"https:\/\/blog.ulubat.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1008\/revisions\/1018"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blog.ulubat.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1213"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/blog.ulubat.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1008"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/blog.ulubat.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1008"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/blog.ulubat.org\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1008"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}